מחקרים 04.01.2016

עיכוב משולב של נפרילסין (Entresto) ומערכת רנין-אנגיוטנסין לטיפול באי ספיקת לב

LCZ696 משלבת יכולת לעכב את הציר רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ולהגביר את המערכת הנתריורטית האנדוגנית , ובכך מספקת מכניזם פעולה ייחודי במחלות קרדיווסקולריות

נפרילסין הינו אנזים אשר תורם לפירוק של פפטידים נתריורטיים פעילים ומספר תרכובות וזואקטיביות נוספות. עיכוב נפרילסין היה יעד טיפול למספר תכשירים אשר נוסו במחלות קרדיווסקולריות, ובכללם ecadotril, candoxatril, omapatrilat ו LCZ696. למרות שהראשונים נוסו בהתחלה ביתר לחץ דם ו/או אי ספיקת לב, העדר יעילות ותופעות לוואי הובילו להפסקת פיתוחם. (LCZ696 (sacubitril valsartan הינו מעכב רצפטור אנגיוטנסין נפרילסין ראשון בקבוצתו  אשר פותח לטיפול באי ספיקת לב. תרכובת זו מורכבת מ 2 קבוצות אטומים בתוך קומפלקס קריסטליני יחיד- מעכב רצפטור אנגיוטנסין ולסרטן ומעכב נפרליסין בצורת פרו-תרופה, ונבדקה ביתר לחץ דם, במחקר פאזה 2 באי ספיקת לב עם שימור מקטע פליטה, והדגימה יעילות גבוהה יותר מאשר אנלפריל במחקר פאזה 3 באי ספיקת לב עם ירידה במקטע הפליטה. יכולת התרופה לעכב את הציר רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון ולהגביר את המערכת הנתריורטית האנדוגנית, מספקת מכניזם פעולה ייחודי במחלות קרדיווסקולריות.

בישראל , Entresto® מיועד לטיפול באי ספיקת לב (NYHA class II-IV) בחולים עם אי ספיקה סיסטולית. Entresto® הדגים ירידה בשיעור תמותה קרדיווסקולרית ואשפוז בשל החמרת אי ספיקת לב , בהשוואה לטיפול במעכב ACE.

מקור:

JACC Heart Fail. 2014 Dec;2(6):663-70. doi: 10.1016/j.jchf.2014.09.001. Epub 2014 Oct 8.
Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition for thetreatment of heart failure.
Vardeny O1, Miller R2, Solomon SD3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25306450

נושאים קשורים:  מחקרים,  מעכב אנגיוטנסין-נפרילסין LCZ696,  אנלפריל,  אי ספיקת לב
תגובות