כמיליון מטופלים בארה"ב עם סוכרת סוג 2 ומחלת כליות קלה עד בינונית לא מקבלים טיפול על פי ההנחיות עם מטפורמין. נתון זה עשוי לשקף חוסר ביטחון בקשר לסיכון לחמצת בקרב מטופלים עם מחלות כליות כרונית.

מחקר חדש בוצע במטרה לכמת את הקשר בין שימוש במטפורמין ואשפוזים עם חמצת לאורך טווח של eGFRי(estimated Glomerular Filtration Rate), בהתייחס לשינוי ברמת eGFR לאורך זמן.

המחקר התבסס על עוקבה מבוססת אוכלוסייה של 75,413 מטופלים עם סוכרת, עם הערכת רמת eGFR תלוית זמן מינואר 2004 עד ינואר 2017. התוצאות שוכפלו בקרב 67,578 משתמשים חדשים במטפורמין ו-14,439 משתמשים חדשים בסולפנילאוריאה מ-2010 עד 2015, מ-350 מערכות בריאות פרטיות בארה"ב.

החשיפה הוגדרה כשימוש במטפורמין. התוצא הראשוני שנמדד היה אשפוז עם חמצת (International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification code of 276.2).

בעוקבה הראשונית (75,413 מטופלים), הגיל הממוצע (סטיית תקן) של המטופלים היה 60.4 (15.5) שנים, ו-51% (38,480 מטופלים) מהמשתתפים היו נשים. נרשמו 2,335 אשפוזים עם חמצת במהלך תקופת מעקב חציונית של 5.7 שנים (טווח בין רבעונים 2.5-9.9 שנים).

בהשוואה עם טיפול סוכרת חליפי, שימוש תלוי זמן במטפורמין לא היה קשור עם היארעות חמצת בסך הכל ( Adjusted hazard ratio [HR] 0.98 ; 95%CI 0.89-1.08) או בקרב מטופלים עם eGFR של 30-44 מ"ל/דקה/1.73 מ² (Adjusted HR 1.09 ; 95%CI 0.83-1.44).

מצד שני, שימוש במטפורמין היה קשור עם סיכון מוגבר ב-eGFR של פחות מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ² (adjusted HR 2.07 ; 95%CI 1.33-3.22). התוצאות היו עקביות כאשר משתמשי מטפורמין חדשים הושוו עם משתמשי סולפנילאוריאה חדשים (adjusted HR ל-eGFR של 30-44 מ"ל/דקה/1.73 מ²  0.71 ; 95%CI 0.29-2.05), בעוקבה מותאמת (adjusted HR ל-eGFR פחות מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ²  0.71 ; 95%CI 0.45-1.12), כאשר משתמשי אינסולין בבסיס הוצאו מהאנליזה (adjusted HR ל-eGFR של 30-44 מ"ל/דקה/1.73 מ² 1.16; 95%CI 0.87-1.57), ובעוקבת השכפול (adjusted HR ל-eGFR של 30-44 מ"ל/דקה/1.73 מ² 0.86 ; 95%CI 0.37-2.01).

בשתי מסגרות מהעולם האמיתי, שימוש במטפורמין בקרב חולי סוכרת והפרעה בתפקוד הכלייתי היה קשור עם חמצת רק כאשר ה-eGFR היה פחות מ-30 מ"ל/דקה/1.73 מ².

תוצאות אלו תומכות בשימוש זהיר במטפורמין בקרב מטופלים עם סוכרת סוג 2 ו-eGFR של לפחות מ30 מ"ל/דקה/1.73 מ².

 מקור:

Lazarus B, Wu A, Shin J, et al. Association of Metformin Use With Risk of Lactic Acidosis Across the Range of Kidney FunctionA Community-Based Cohort Study. JAMA Intern Med. Published online June 04, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2018.0292

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

נושאים קשורים:  מחקרים,  סוכרת,  סוכרת סוג 2,  מטפורמין,  חמצת,  חמצת לקטטית,  אי ספיקת כליות,  EGFR