סוכרת סוג 2 קשורה עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה. מחקרים קודמים הראו בטיחות קרדיווסקולרית של מעכבי DPP-4 אבל כללו מספר מוגבל של מטופלים עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה ומחלת כליות כרונית.

מחקר חדש בוצע במטרה להעריך את ההשפעה של Linagliptin, מעכב DPP-4 סלקטיבי, על תוצאים קרדיווסקולריים וכלייתיים בקרב מטופלים עם סוכרת סוג 2 וסיכון קרדיווסקולרי גבוה ואירועים כלייתיים.

המחקר הינו מחקר אקראי, מבוקר פלצבו, רב מרכזי, להדגמת אי נחיתות שבוצע מאוגוסט 2013 עד אוגוסט 2016 ב-605 מרכזים קליניים ב27 מדינות בקרב מבוגרים עם סוכרת סוג 2, המוגלובין מסוכרר של 6.5% עד 10.0%, סיכון קרדיווסקולרי גבוה (היסטוריה של מחלת כלי דם ויחס אלבומין לקריאטנין בשתן של מעל 200 מ"ג/ג') וסיכון כלייתי גבוה (eGFR מופחת ומיקרו או מקרואלבומיניוריה). משתתפים עם מחלת כליות סופנית הוצאו מהמחקר. המעקב הסתיים בינואר 2018.

המטופלים חולקו אקראית לקבלת Linagliptin חמישה מ"ג פעם ביום (3,494 מטופלים) או פלצבו תואם (3,485 מטופלים) בנוסף לטיפול הרגיל. הוספת תרופות אחרות להורדת רמות הגלוקוז או אינסולין התבססה על צורך קליני וקווי הנחייה מקומיים.

התוצא הראשוני שנמדד היה זמן עד לתוצא מורכב שכלל תמותה קרדיווסקולרית, אוטם לבבי לא קטלני או שבץ לא קטלני. קריטריונים להוכחת אי נחיתות של Linagliptin בהשוואה לפלצבו הוגדרה על ידי גבול עליון של רווח סמך של 95% דו צדדי ל-Hazard ratio - HR של Linagliptin בהשוואה לפלצבו פחות מ-1.3. תוצא משני היה זמן עד להיארעות ראשונה של תמותה בשל אי ספיקה כלייתית, מחלת כליות סופנית או ירידה של 40% ומעלה ב-eGFR מהבסיס.

מתוך 6,991 מטופלים, 6,979 (גיל ממוצע 65.9 eGFR 54.6  mL/min/1.73 m2 ; 80.1% עם יחס אלבומין לקריאטנין בשתן של מעל 30 מ"ג/ג') קיבלו לפחות מנה אחת מתרופת המחקר ו-98.7% השלימו את המחקר. במשך מעקב חציוני של 2.2 שנים, התוצא הראשוני אירע ב-434 מתוך 3,494 (12.4%) ו-420 מתוך 3,485 (12.1%) בקבוצות ה-Linagliptin והפלצבו, בהתאמה (absolute incidence rate differenceי0.13 [95%CI -0.63 – 0.90] ל-100 שנות אדם) (HR 1.02 ; 95%CI 0.89-1.17 ; p<0.001 לאי נחיתות).

התוצא הכלייתי אירע ב-327 מתוך 3,494 (4.9%) ו-306 מתוך 3,485 (8.8%), בהתאמה (absolute incidence rate differenceי0.22 [95%CI -0.52 -0.97] ל-100 שנות אדם) (HR 1.04 ; 95%CI 0.89-1.22 ; p=0.62).

תופעות לוואי אירעו ב-2,697 (77.2%) ו-2,723 (78.1%) מהמטופלים בקבוצות ה-Linagliptin והפלצבו. 1,036 (29.7%) ו-1,024 (29.4%) סבלו מאירוע אחד או יותר של היפוגליקמיה, ונרשמו 9 (0.3%) בהשוואה לחמישה (0.1%) אירועים של דלקת לבלב חריפה מאושרת.

בקרב מטופלים עם סוכרת סוג 2 וסיכון כלייתי וקרדיווסקולרי גבוה, Linagliptin בנוסף לטיפול רגיל, בהשוואה לפלצבו, הסתיים בסיכון לא נחות לתוצא קרדיוסוקולרי מורכב במהלך מעקב חציוני של 2.2 שנים.

מקור:

Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal RiskThe CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online November 09, 2018. doi:10.1001/jama.2018.18269

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

נושאים קשורים:  מחקרים,  סוכרת,  סוכרת סוג 2,  Linagliptin,  Type 2 Diabetes