פרופיל הבטיחות הקרדיווסקולרית של Dapagliflozin, מעכב SGLT-2 Sodium–Glucose cotransporter 2 - סלקטיבי המעודד גלוקוזיוריה בקרב מטופלים עם סוכרת סוג 2, איננו מוגדר.

במחקר חדש חולקו מטופלים עם סוכרת סוג 2 שהיו בעלי סיכון או סבלו מטרשת עורקים לקבלת  Dapagliflozin או פלצבו.

התוצא הראשוני לבדיקת בטיחות היה תוצא מורכב של אירוע קרדיווסקולרי מאג'ורי שהוגדר כתמותה קרדיווסקולרית, אוטם לבבי או שבץ איסכמי. התוצא הראשוני לבדיקת יעילות היה אירוע קרדיווסקולרי מאג'ורי ותוצא מורכז של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז בשל אי ספיקת לב. תוצאי יעילות משניים היו תוצא כלייתי מורכב (ירידה של לפחות 40% ב-eGFR לפחות מ-60 מ"ל/דקה/ 1.73 m2 שטח גוף, מחלת כלייתית סופנית חדשה או תמותה בשל סיבה כלייתית או קרדיווסקולרית) ותמותה מכל הסיבות.

סך הכל הוערכו 17,160 מטופלים, כולל 10,186 מטופלים עם טרשת עורקים, ובוצע מעקב במשך זמן חציוני של 4.2 שנים. באנליזת בטיחות ראשונית, Dapagliflozin תאם לקריטריונים שנקבעו לאי נחיתות לפלצבו ביחס לאירוע קרדיווסקולרי מאג'ורי (גבול עליון של רווח הסמך 95% <1.3 ; p<0.001 לאי נחיתות).

בשתי אנליזות היעילות הראשוניות, Dapagliflozin לא הוביל לשיעור נמוך יותר של אירועים קרדיווסקולריים מאג'וריים (8.8% בקבוצת ה-Dapagliflozin ו-9.4% בקבוצת הפלצבו ; Hazard ratio 0.93 ; 95%CI 0.84-1.03 ; p=0.17), אבל הוביל לשיעור נמוך יותר של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז בשל אי ספיקת לב (4.9% בהשוואה ל-5.8% ; HR 0.83 ; 95%CI 0.73-0.95 ; p=0.005), שהוביל לשיעור נמוך יותר של אשפוזים בשל אי ספיקת לב (HR 0.73 ; 95%CI 0.61-0.88). לא נמצא הבדל בין הקבוצות בתמותה קרדיווסקולרית (HR 0.98 ; 95%CI 0.82-1.17).

אירוע כלייתי אירע ב-4.3% מהמטופלים בקבוצת ה-Dapagliflozin ו-5.6% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו (HR 0.76 ; 95%CI 0.67-0.87), ותמותה מכל הסיבות ב-6.2% מהמטופלים בקבוצת ה-Dapagliflozin ו-6.6% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו (HR 0.93 ; 95%CI 0.82-1.04). חמצת קטונית סוכרתית הייתה נפוצה יותר עם טיפול ב-Dapagliflozin בהשוואה לפלצבו (0.3% בהשוואה ל-0.1% ; p=0.02), כמו גם שיעור הזיהומים הגניטליים שהובילו להפסקת הטיפול או שנחשבו כתופעת לוואי חמורה (0.9% בהשוואה ל-0.1% ; p<0.001).

בקרב מטופלים עם סוכרת וסוג 2 שסבלו או היו בסיכון לטרשת עורקים, טיפול עם Dapagliflozin לא הוביל לשיעור נמוך או גבוה יותר של אירועים קרדיווסקולריים מאג'וריים בהשוואה לפלצבו, אבל הוביל לשיעור נמוך יותר של תמותה קרדיווסקולרית או אשפוז בשל אי ספיקת לב, ממצא שהשתקף בשיעור נמוך יותר של אשפוזים בשל אי ספיקת לב.

מקור:

Stephen D. Wiviott, M.D., Itamar Raz, M.D., Marc P. Bonaca, M.D., M.P.H., Ofri Mosenzon, M.D., Eri T. Kato, M.D., M.P.H., Ph.D., Avivit Cahn, M.D., Michael G. Silverman, M.D., M.P.H., Thomas A. Zelniker, M.D., Julia F. Kuder, M.A., Sabina A. Murphy, M.P.H., Deepak L. Bhatt, M.D., M.P.H., Lawrence A. Leiter, M.D., et al., for the DECLARE–TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. November 10, 2018.

ערכה: ד"ר נועה יקירביץ אמיר

נושאים קשורים:  מחקרים,  סוכרת,  סוכרת סוג 2,  Dapagliflozin,  מעכב SGLT2,  Type 2 Diabetes