Enzalutamide 22.05.2019

ביטוח של קולטן אסטרוגן ביתא מגביר רגישות לאנזלוטאמיד בסרטן השד

התוצאות של מחקר זה מספקות ראיות למנגנון חדש, שבו ביטוי רצפטור אסטרוגן ביתא לדיכוי גידול ב-TBNC חיובי ל-AR, באמצעות אינטראקציות ישירות ועקיפות עם AR

קולטן אנדרוגן (AR) משחק תפקיד חשוב בהתקדמות של קבוצת המשנה של  סרטן שד מסוג טריפל נגטיב-TNBC. קבוצת רופאים מאוניברסיטת אתונה ביוון העריכו את ההשפעה של ביטוי רצפטור אסטרוגן ביתא (ERβ) יחד עם תרופות אנטי AR ב-TNBC חיובי ל-AR. תוצאות המחקר פורסמו החודש בכתב העת Journal of cancer research.

ביטוי ERβ נבדק בשורת תאי TNBC חיוביים לAR באמצעות MTT assay scratch and Annexin V-FITC assay בנוכחות או היעדר של אנטי אנדרוגנים. רמות הפרוטאין של המולקולות המעורבות הוערכו באמצעות Western blot. לוקליזציה של קולטנים זוהתה על ידי immunofluorescence והקשר הפיזי שלהם נבדק באמצעות proximity ligation assayי(PLA), המאפשר הדמיה של אינטראקציית חלבונים בתאים ורקמות לאחר פיקסציה.

החוקרים מסבירים שטרנספקציה של ERβ בתאי MDA-MB 453 ,AR TNBC עיכבה באופן משמעותי התפשטות תאים ואת הפוטנציאל הגרורתי ובנוסף השרתה אפופטוזיס. התבטאות של ERβ עצרה את ההחמרה הנגרמת מ-AR בדרכים עקיפות וישירות. בעקיפין, ERβ הוריד הפעלת AR באמצעות עיכוב נתיב איתות PI3K / AKT. באופן ישיר, ERβ יצרו הטרודימרים עם AR בתאי  MDA-MB 453 ובדגימות רקמה אנושית, דבר שעיכב את AR מלהרכיב הומודימרים.

Enzalutamide פועל חזק יותר נגד אנדרוגן  ב-AR TNBC לעומת bicalutamide. אכן, ביטוי ERβ הגביר את הרגישות של תאי MDA-MB 453 לאנטי אנדרוגנים ובמיוחד לאנזאלוטאמיד. בנוסף החוקרים מדגימים שמתן של enzalutamide שיפר היווצרות AR:יERβ heterodimers תוך הגברת היכולת האנטי-גידולית של ERβ.

באופן קולקטיבי, התוצאות של מחקר זה מספקות ראיות למנגנון חדש, שבו ERβ לדיכוי גידול ב-TBNC חיובי לAR, באמצעות אינטראקציות ישירות ועקיפות עם AR. יתר על כן, ביטוי ERβ עשוי לזהות תת קבוצה חדשה של TNBC שיגיב טוב יותר לטיפול באנטי אנדרוגנים.

מקור:

Anestis, Aristomenis, Panagiotis Sarantis, Stamatios Theocharis, Ilianna Zoi, Dimitrios Tryfonopoulos, Athanasios Korogiannos, Anna Koumarianou et al. "Estrogen receptor beta increases sensitivity to enzalutamide in androgen receptor-positive triple-negative breast cancer." Journal of cancer research and clinical oncology (2019): 1-13.

נושאים קשורים:  Enzalutamide,  סרטן השד,  אנזלוטאמיד,  אקסטנדי,  ERβ,  קולטני אנדרוגן,  מחקרים
תגובות