סרטן שד לאחר הריון 29.08.2021

מהו הסיבה שסרטן שד לאחר לידה (PPBC) הוא אלים במיוחד?

נמצא כי ב-PPBC יש הגברה של ציר MNK1/2-elF4E אשר אחראי על אלימות הסרטן ומהווה מוקד לטיפול אימונותרפי למניעת גרורות בריאות

אבחון של סרטן שד תוך 10 ימים מלידה מוגדת כסרטן שד לאחר לידה (Post Partum Breast Cancer - PPBC) וזו נמצאה כמחלה גרורתית ביותר. מערכות יחסים בין תאי מערכת החיסון ותאי משתית נוספים שבתוך בלוטת החלב הינן הכרחיות לסיוע בהתפתחות פנוטיפ סרטני אלים במיוחד. ציר MNK1/2-elF4E מעודד תרגום של mRNA קדם-גרורתי בתאי גידול, אך תפקידו בשינוי תפקוד של תאים לא סרטניים בסביבה המיקרוסקופית של PPBC טרם נחקרה.

במחקר זה החוקרים שילבו בין מחקר in vivo במודלים של PPBC ומחקר in vitro על מנת לבחון את ההשפעות של נטרול ציר MNK1/2-elF4E על תפקוד קדם-סרטני של תאים מסויימים בסביבה המיקרוסקופית של הגידול. עכברי מודל ל-PPBC עם חסר ב-phospho-elF4Eי(elF4Es209A) היו מוגנים מפני התפשטות גרורות לריאות והתייצגו עם הבדלים באוכלוסיית תאי החיסון בסביבת הגידול ובריאות, בהשוואה לעכברים מסוג Wild-Type. יתרה מזאת, עיכוב ציר MNK1/2-elF4E גרם לירידה בביטוי של מולקולת איתות בשם IL-33 המופרש מפיברובלסטים ותפקידו לאפשר חדירה לרקמה. דימות mass cytometry של דגימות ממטופלים עם וללא PPBC הדגים כי PPBC בבני אדם מכיל תאי גידול המבטאים ביתר phosphor-elF4E ותאי T מסוג CD8+ המבטאים סמנים של פנוטיפ לא תפקודי מופעל. עיכוב של MNK1/2 בשילוב עם טיפול נוגד PD-1 מונע התפתחות של גרורות בריאות בנשים עם PPBC.

מסקנת החוקרים הייתה כי ציר MNK1/2-elF4E מעורב בהיווצרות גרורות ב-PPBC, ומכיוון שכן ציר זה מהווה מסלול אימונומודולטורי מבטיח להגברה של יעילות הטיפול האימונולוגי על ידי חסימה של phospho-elF4E.

מקור: 

Qianyu Guo, et al. (2021) “The MNK1/2–eIF4E Axis Supports Immune Suppression and Metastasis in Postpartum Breast Cancer”. Cancer Research, July 2021. Vol. 81, Issue 14, p. 3876-3889. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-3143

נושאים קשורים:  סרטן שד לאחר הריון,  סרטן השד,  גרורות,  אימונותרפיה